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Diseño racional y análisis in silico de potencial antiviral multitarget para el tratamiento de la COVID-19
(2022) José Patricio Hernández Contreras; María José Araiza Macías; Yvanna Helena Martínez Méndez; Alonso Vivar-Sierra; Marco A. Loza-Mejía
En 2019 en Wuhan, China, surgió el virus SARS-CoV-2, el cual provocó el confinamiento de millones de personas que; detonó en problemas socioeconómicos y políticos y provocó la disminución del PIB per cápita en 90% de los países, siendo esta la mayor caída en la economía desde la Segunda Guerra Mundial, estimándose que 88 millones de personas serán empujadas a la pobreza extrema. Ha causado alrededor de 175,000,000 de casos y casi 4,000,000 decesos a nivel mundial (12 de junio de 2021). Para infectar a la célula une la proteína espiga (S) con el receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ECA-2). Además, la rotura proteolítica de la proteína S por la serin proteasa transmembranal (TMPRSS2) induce la fusión de la membrana viral y la plasmática. Se diseñó una molécula y se determinó su potencial actividad farmacológica a través de estudios in silico. El fármaco multitarget podría imposibilitar la entrada celular del virus mediante la inhibición de la proteína Spike y TMPRSS2 y a su vez disminuir la tormenta de citocinas con el agonismo de PPAR- γ. Este efecto terapéutico representaría una opción viable para el tratamiento de la enfermedad COVID-19.
Evaluación del efecto de ácidos grasos omega-3 en la COVID-19
(2022) Marco A. Loza-Mejía; Juan Rodrigo Salazar; Arely Vergara‐Castañeda; Gabriela Ramírez-Vélez; Rodolfo Pinto‐Almazán; Alonso Vivar-Sierra; María José Araiza-Macías; José Patricio Hernández-Contreras; Matilda Martínez-Arellanes; Gabriela Odette Gamboa-Osorio
La enfermedad del coronavirus 2019, abreviada COVID-19, es un padecimiento que afecta princi-palmente al sistema respiratorio, pero que puede tener efectos sobre otros sistemas del orga-nismo. En el 80 a 85% de los casos la enfermedad cursa asintomática o con sintomatología leve a moderada, pero en algunos pacientes la enfermedad puede evolucionar a cuadros más severos incluso letales. Además, la rápida propagación de la enfermedad, atribuible en gran medida a la transmisión por parte de personas que cursan asintomáticas, ha puesto una gran presión sobre los sistemas de salud pública.Debido a la súbita aparición de la enfermedad, se recurrió al reposicionamiento de fármacos, es decir, al uso de sustancias aprobadas para un uso distinto, pero que podrían interferir con el ciclo viral limitando así la infección. Sin embargo, la eficacia limitada de estos fármacos motivó la exploración de otras moléculas con potencial terapéutico. Uno de estos estudios halló que el ácido linoleico, un ácido graso poliinsaturado omega-6 (PUFA ω-6, por sus siglas en inglés), podría disminuir la infectividad del virus, al impedir la unión de la proteína viral llamada espícula o spike con las proteínas humanas.A la luz de estos resultados, se evaluó por métodos computacionales la capacidad de otros lípidos de actuar de manera similar, hallando que los ácidos grasos omega-3 (PUFAs ω-3), como el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), tendrían propiedades inhibi-torias de la infección viral similares a las del ácido linoleico. Debido a que las propiedades antiin-flamatorias de estos ácidos grasos han sido ampliamente descritas en la literatura, se hipotetizó que estos PUFAs ejercerían un efecto dual sobre COVID-19: disminuir la proliferación viral al blo-quear a la proteína spike y aminorar las complicaciones de la enfermedad, las cuales han sido asociadas a una respuesta inmune desregulada. Estos resultados impulsaron la realización de un estudio clínico para entender la posible utilidad de los PUFAs ω-3 como coadyuvantes en la terapia de COVID-19, cuyos resultados serán dados a conocer próximamente.