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Dinámica estructural entre la conformación abierta y cerrada del canal K ATP en células pancreáticas
(Rev.Cs.Farm. y Bioq, 2020) Ballon Paucara, Wendy Guadalupe; Grados-Torrez, Ricardo Enrique
Introducción: El canal de Potasio sensible a ATP (canal K ATP) regula la producción de Insulina por células β pancreáticas. La Glibenclamida (GBM) (fármaco antidiabético) y el ATP actúan como inhibidores de este canal, mientras que el ADP lo activa. El canal K ATP es un octámero constituido por 4 subunidades centrales Kir6.2 que forman el poro y 4 subunidades externas de regulación SUR1. Objetivo: Determinar la dinámica estructural entre las conformaciones abierta y cerrada del canal K ATP en células pancreáticas. Método: Análisis estructural comparativo de diferentes estructuras cristalográficas del canal K ATP de células pancreáticas humanas empleando el software Chimera v1.11.2. Resultados: La subunidad Kir6.2 presenta un dominio de unión a PIP2 (activador), una Hélice Interfacial (IFH) y un dominio N-terminal (KNtp). Por otro lado, la subunidad SUR1 que contiene el sitio de unión a la GBM, tiene 2 Dominios de Unión a Nucleótidos (NBD1/2), un bucle M5-Lh1 y un Motivo de Lazo formado por la interface entre el Dominio Trans-membrana 0 y el Bucle 0 (TMD0-L0). Los resultados del análisis dinámico estructural mediante herramientas bioinformáticas, indican que estas regiones participan activamente en los cambios conformacionales que dan lugar al cierre (inhibición) o apertura (activación) de este canal. Conclusión: El estudio de la dinámica de activación e inhibición de los canales K ATP es imprescindible para la evaluación, descubrimiento y/o diseño de nuevos compuestos naturales, que como la GBM, puedan promover la secreción de Insulina para coadyuvar o mejorar el tratamiento de pacientes diabéticos
Efecto de un Producto natural a base de Amaranto, Quinua y Tarwi sobre el Perfil Lipídico en Pacientes con Obesidad y Diabetes Mellitus tipo 2
(Rev.Cs.Farm. y Bioq, 2021) Ballon Paucara, Wendy Guadalupe; Gutierrez Durán, María del Pilar; Castillo Magariños, Carla Lisset; Mamani Mayta, Deysi Danitza; Grados-Torrez, Ricardo Enrique; Gonzáles Dávalos, Eduardo Lucio
Introducción: La obesidad es una enfermedad crónica que conlleva a la aparición de enfermedades cardiovasculares y diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Pacientes con sobrepeso, obesidad o DM2 presentan generalmente un perfil lipídico con niveles sanguíneos elevados de colesterol, triglicéridos, LDL y VLDL-c y niveles bajos de HDL-c. Pseudocereales como Amaranthus caudatus (Amaranto), Chenopodium quinoa (Quinua) y Lupinus mutabilis (Tarwi) presentes en la región Andina de Bolivia, tienen propiedades potencialmente nutracéuticas, con un alto contenido de macronutrientes y diversos fitoquímicos con actividad biológica como alcaloides de quinolizidina, saponinas, triterpenos y γ-conglutina. Objetivo: Determinar el efecto del consumo de un producto natural elaborado a base de granos de Amaranto, Quinua y Tarwi, sobre el perfil lipídico en pacientes con obesidad y DM2. Método: Estudio clínico preliminar controlado, prospectivo, doble ciego y cruzado realizado en el Área de Farmacología del Instituto de Investigaciones Fármaco Bioquímicas de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas de la Universidad Mayor de San Andrés. Resultados: El consumo de un producto elaborado a base de harinas de Amaranto, Quinua y Tarwi (AQT) durante 3 meses, promovió la disminución significativa de colesterol, triglicéridos, LDL y VLDL-c en pacientes diabéticos (DM2) con sobrepeso (IMC>25), sin embargo los niveles de HDL-c no sufrieron cambios significativos. Conclusión: Por tanto, el producto AQT tiene efectos beneficiosos sobre el perfil lipídico en pacientes con sobrepeso u obesidad y con riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares y DM2.