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Cornelis Johannes Marinkelle, biólogo, médico, Ph. D
(Elsevier BV, 2012) Felipe Guhl
El profesor C. J. Marinkelle, holandes de nacimiento,se vinculo a partir de 1963 al Departamentode Ciencias Biologicas de la Universidadde los Andes como profesor investigador.En 1970 impulso la escuela de posgrado comofundador del Microbiological and ParasitologicalCentre (MPC), hoy Centro de Investigaciones enMicrobiologia y Parasitologia Tropical (CIMPAT),bajo el auspicio del gobierno de Holanda. El profesorMarinkelle creo una escuela al interior dela Universidad que ha perdurado hasta el dia dehoy, contribuyendo de manera significativa alconocimiento y a la docencia en diferentes areasde las Ciencias Naturales. Del mismo modo, dioinicio a la creacion del Museo de Historia Naturaldel Departamento de Ciencias Biologicas acomienzos de la decada de los anos setenta.
Development of Peptide-Based Lineage-Specific Serology for Chronic Chagas Disease: Geographical and Clinical Distribution of Epitope Recognition
(Public Library of Science, 2014) Tapan Bhattacharyya; Andrew K. Falconar; Alejandro O. Luquetti; Jaime A. Costales; Mario J. Grijalva; Michael D. Lewis; Louisa A. Messenger; Trang T. Tran; Juan David Ramírez; Felipe Guhl
These results demonstrate the considerable potential for synthetic peptide serology to investigate the infection history of individuals, geographical and clinical associations of T. cruzi lineages.
Diagnosis, management and treatment of chronic Chagas’ gastrointestinal disease in areas where Trypanosoma cruzi infection is not endemic
(Elsevier BV, 2009) María‐Jesús Pinazo; Elías Cañas; José Ignacio Elizalde; Magdalena García; Joaquím Gascón; Fausto Gimeno; Jordi Gómez; Felipe Guhl; Vicente Ortiz; Elizabeth Posada
Distribución de Triatominos (Hemiptera: Reduviidae) en el departamento del Guainía y su papel en la transmisión de Trypanosoma cruzi
(2001) MARÍA ESPERANZA VILLEGAS; AYDÉ ALEXANDRA LÓPEZ; LUIS EDUARDO MANOTAS; Jorge Molina; Felipe Guhl
En el transcurso de los años 1998 y 1999, la Secretaría de Salud del Guainía realizó búsqueda de triatominos en 38 comunidades indígenas del departamento del Guainía y determinó la seroprevalencia de infección con Trypanosoma cruzi en 9 comunidades. Los resultados entomológicos de los muestreos señalaron un índice de dispersión triatomínica de 31.5% y tres especies de triatominos: Rhodnius brethesi, Rhodnius prolixus y Pastrongylus geniculatus. Rhodnius prolixus y Panstrongylus geniculatus son nuevos registros para el departamento del Guainía. R. brethesi se registró por primera vez en Colombia en el departamento del Guainía en 1999 (Villegas et al. 1999); en el presente estudio se encontraron dos especímenes infectados naturalmente con T. cruzi, lo cual hace suponer que este. especie puede ser uno de los vectores de la enfermedad de Chagas en el departamento ya que posee una amplia distribución pues fue capturada en 10 comunidades. mientras que R. prolixus se halló en una y P. geniculatus en dos. Los resultados serológicos muestran una prevalencia de infección con T. cruzi en 4 comunidades.
Enfermedad de Chagas transfusional en Cali, Colombia
(University of Valle, 1995) María Fernanda Barraza; Cortes Buelvas A; Felipe Guhl
Con el proposito de evaluar .....
Epidemiología Molecular de Trypanosoma Cruzi y Trypanosoma Rangeli en Colombia y en América
(2014) Gustavo Adolfo Vallejo; Julio César Carranza; Felipe Guhl
Como resultado del desarrollo de novedosas tecnicas de biologia molecular ha sido posible el estudio de la epidemiologia de varios parasitos con enfoques metodologicos que han permitido la caracterizacion e identificacion de sub- poblaciones geneticamente definidas, las cuales en algunos casos pueden ser asociadas con las diferentes formas clinicas de la enfermedad. Una consecuencia directa de estos nuevos enfoques metodologicos es la redefinicion de la sistematica de muchos parasitos de importancia medica. Por otro lado, la caracterizacion molecular de las sub-poblaciones del parasito genera informacion de gran importancia aplicable a las estrategias de control o la seleccion de candidatos para el desarrollo de vacunas sinteticas o recombinantes como en el caso de la malaria. Trypanosoma cruzi, el agente causal de la enfermedad de Chagas en America se encuentra distribuido entre Mexico y Argentina en donde se estima la existencia de 16-18 millones de personas infectadas, de las cuales, entre el 15-30% de ellas desarrollan cardiopatias o alteraciones digestivas. Trypanosoma rangeli es el segundo tripanosoma que infecta al hombre principalmente en Colombia, Venezuela y los paises centroamericanos en donde los vertebrados y los insectos vectores o triatominos, se encuentran infectados con las dos especies de tripanosomas. En el presente articulo se presentan varios resultados de investigaciones sobre epidemiologia molecular de Trypanosoma cruzi y T. rangeli y algunos de sus mas importantes vectores en Colombia, estudios estos realizados con el apoyo del Programa Nacional para la Prevencion de la Transmision de la Enfermedad de Chagas y la Cardiopatia Infantil en Colombia del Ministerio de Salud, de COLCIENCIAS, del TDR/OMS y de la ECLAT. Tambien se senala la importancia de estas metodologias aplicables a otras parasitosis o agentes infecciosos para generar informacion util a las estrategias de control y vigilancia epidemiologica.
Estudio Longitudinal en Pacientes de un Area Endémica para Enfermedad de Chagas (Tibú, Norte de Santander)
(1994) Felipe Guhl; L. Hudson; Fernando Serpa; N. de Sánchez; Dacie R. Bridge; Carlos Jaramillo; Alistair A. Young
Dos grupos de pacientes fueron examinados para la presencia de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi por inmunofluorescencia y ELISA, (i) habitantes de la población y del área rural circundante de Tibú, Norte de Santander (n = 327) Y(ii) empleados de la Empresa Colombiana de Petróleos (ECOPETROL n = 849). El segundo grupo presentaba una rata menor de serología positiva (12% comparado con 29%), pero las distribuciones de los títulos de anticuerpos fueron muy similares en los dos grupos. Un total de 119 muestras séricas (37 de la población y 82 de ECOPETROL, incluyendo 25 controles seronegativos) fueron analizados en su capacidad de inmunoprecipitar los 7 polipéptidos mayores de tripomastigotes de T. cruzi de Mr mayor de 72 kDa. Aunque 10 sueros de pacientes positivos no mostraron inmunoprecipitación, todos los sueros positivos restantes contenían anticuerpos que reaccionaban con los polipéptidos de 150, 90 y 85 kDa.Cuando los sueros positivos para T. cruzi en inmunofluorescencia y negativos por inmunoprecipitación se probaron por ELISA usando GP90, todos fueron negativos, sugiriendo que los pacientes habían tenido una infección por T. rangeli que había sido erróneamente diagnosticada. El nuevo diagnóstico fue confirmado por inmunofluorescencia y ELISA con epimastigotes de T. rangeli. Se realizaron estudios longitudinales en 19 pacientes del grupo de ECOPETROL durante 3.5 años.Cinco pacientes seropositivos mostraron un cambio en sus perfiles de inmunoprecipitación anti-tripomastigote en este período; uno por pérdida de la precipitación de una banda de alto peso molecular previamente reconocida y otros cuatro por conversión de un perfil negativo a uno positivo de inmunoprecipitación. Estos últimos pacientes presentaron inicialmente una infección no complicada de T. rangeli pero luego adquirieron una superinfección por T. cruzi. Estos pacientes representan el núcleo de un grupo en que los estudios prospectivos identificarán el efecto de la infección por T. rangeli en el curso de la Enfermedad de Chagas...
Estudio preliminar de la estructura genética de poblaciones domésticas, peridomésticas y silvestres de Triatoma dimidiata (Hemiptera: Keduviidae)
(2003) Carlos Jaramillo; CAROLINA RAMÍREZ-H.; PILAR DELGADO; Néstor Pinto; GERMÁN AGUILERA; Felipe Guhl
Con el fin de estudiar la estructura genética de poblaciones silvestres, peridomésticas y domés• ticas de Triatoma dimidiata se empleó la técnica de amplificación azarosa de polimorfismos de ADN (RAPO). Se calculó el grado de flujo genético existente entre las poblaciones para estimar el riesgo epidemiológico que representan las poblaciones no domiciliadas en la transmisión de la enfermedad de Chagas. Se analizaron 14 individuos silvestres, 10 individuos peridomésticos y 15 domésticos. Se obtuvo un Fst de Wright de 0.071 que denota que hay poca diferenciación genética, y una tasa efectiva de migración (Nm) de 3.3 que indica que por lo menos 3 individuos migran por generación. Estos hallazgos sugieren que las poblaciones no domiciliadas de T. dimidiata representan un riesgo epidemiológico en la transmisión de la enfermedad de Chagas dado que pueden colonizar las viviendas. Por lo tanto deben plantearse: la vigilancia epidemiológica no sólo de la población domiciliada sino también de la peridomiciliada; nuevas y mejores alternativas de control encaminadas a los reservorios en el peridomicilio, y un programa de educación permanente de las personas en riesgo de adquirir la enfermedad.
Estudio preliminar de la estructura genética de Triatoma venosa (Hemiptera: Keduviidae) mediante marcadores moleculares KAPD
(2004) Claudia M. Espitia; Carlos Jaramillo; GERMÁN AGUILERA; Néstor Pinto; Felipe Guhl
Triatoma venosa es uno de los principales vectores secundarios de la enfermedad de Chagas en Colombia. Para estudiar su estructura genética se colectaron 30 individuos adultos de T. venosa en los municipios de Somondoco (veredas de Cabrera y Barreras), Guateque (veredas de Llano Grande, Tincachoque, y Cantoras) y Sutatenza (veredas de Sisquique, Ovejeras, el Gaque y Piedra Larga), departamento de Boyacá, provenientes de dos hábitats diferentes (peridoméstico y doméstico). El AON genómico de cada individuo se amplificó por RAPO utilizando 4 iniciadores, los productos se visualizaron mediante electroforesis en geles de poliacrilamida al 6% teñidos con plata. Al realizar un análisis mediante el programa SYNTAX 2000 y RAPOPLOT se obtuvo un dendrograma donde no se define un cluster para cada población de insectos evaluada. Al analizar la matriz de datos con RAPOFST se obtuvo un Fst de Wright de 0,047 y de Weir & Cockerham de 0,056. La tasa efectiva de migración en este análisis fue de 5,0 con la metodología de Wright, y de 4,2 con la de Weir & Cockerham. Estos resultados preliminares indican una gran movilidad de los insectos entre los dos hábitats y un elevado flujo genético que no permite el establecimiento de diferenciación genética entre las poblaciones domésticas y peridomésticas analizadas.
Estudio preliminar de la estructura genetica de Triatoma venosa (Hemiptera: Reduviidae) mediantemarcadores moleculares RAPD
(2004) Claudia Espitia; Carlos Jaramillo; Germán Aguilera; Néstor Pinto; Felipe Guhl
Triatoma venosa is one of the main secondary vectors of Chagas Disease in Colombia. To study its genetic structure, 30 adult individuals of T. venosa were collected in the municipalities of Somondoco (villages of Cabrera and Barreras), Guateque (villages of Llano Grande, Tincachoque, and Cantoras) and Sutatenza (villages of Sisquique, Ovejeras, el Gaque and Piedra Larga) department of Boyaca, from two different habitats (peridomestic and domestic). Genomic DNA of each individual was amplified by RAPD using 4 primers; the products were visualized after polyacrilamide gel electrophoresis followed by 6% silver staining. The dendrogram obtained after analysis with SYNTAX 2000 and RAPDPLOT software did not define a cluster for each insect population evaluated. When the binary matrix was analyzed with RAPDFST software, the Wright's Fst was 0,047 and Weir & Cockerham's Fst was 0,056. The effective migration rate in this analysis was 5,0 under Wright's methodology and 4,2 under Weir & Cockerham's methodology. These preliminary results indicate a high mobility of the insects between the two habitats and a high genetic flow, which do not allow the establishment of genetic differentiation between the domestic and peridomestic populations analyzed.
Hallazgo de Trypanosoma Cruzi en momias de más de 4000 años de antigüedad
(2000) Carlos Jaramillo; Felipe Guhl; María Fernanda Gómez; Rossana Yockteng; Gustavo Adolfo Vallejo
Se presentan los antecedentes de la presencia de triatominos domiciliados en Colombia desde la primera publicación hecha por el doctor César Uribe en 1929 (Editorial Minerva, Bogotá) donde se consigna el hallazgo de Trypanosoma cruzi y Trypanosoma rangeli en 15 ejemplares de Rhodnius prolixus provenientes de Prado, Tolima. A continuación se analizan las demás publicaciones en orden cronológico. Informe del Profesor Emile Brumpt (Revista de Higiene, año XX – Números 11 y 12, 1939, Distribución de los Triatominos en Colombia, Hernando Ucrós, Hernando Rocha, Marcos Duque (Antioquia Médica Vol. 21 – 1971 No. 8; Distribution of Triatomine – transmitted trypanosomamiasis in Colombia and vew records of the bugs and infections. A. D’Alessandro, Pablo Barreto and C. A. Duarte R. (1972, J. Med. Ent. Vol. 8, No. 2: 159-172; Colombian Triatominae and their infestation with Trypanosomatid Flagellates. Marinkelle Cornelis J. (1972 Mitt Inst. – Aleman Invest. Cient. 6:13-29); Nuevos registros de triatominos domiciliarios y extradomiciliarios en Colombia. Antonio D’Alessandro, Pablo Barreto y Mauricio Thomas. Colombia Médica Vol. 12 No. 2 – 1981.Basándose en la anterior información se llega a la conclusión de que los Triatominae domiciliados en Colombia se encuentran en poblaciones situadas sobre los 2.000msnm, principalmente en las zonas central y oriental del país.El Instituto Nacional de Salud en el año de 1990, como una primera etapa para tratar de determinar la magnitud del problema de la tripanosomiasis americana en Colombia, realizó una investigación para establecer la verdadera distribución de los triatominos domiciliarios en el país.El estudio se hizo usando el sistema de muestreo, en una muestra estadísticamente representativa. Se inspeccionaron las viviendas de las zonas rurales; se capturaron triatominos vectores que, posteriormente, fueron examinados sistemáticamente en búsqueda de tripanosomas y, se les practicó xenodiagnóstico a los animales domésticos con el mismo fin...
[Laboratory maintenance of Trypanosoma (Herpetosoma) rangeli Tejera, 1920].
(National Institutes of Health, 1986) Gustavo Adolfo Vallejo; C. J. Marinkelle; Felipe Guhl; N. de Sánchez
Two laboratory maintenance systems of Trypanosoma rangeli were compared. The maintenance by weekly subinoculations in Tobie's culture medium and the intrafemoral inoculation of Rhodnius prolixus with cultured flagellates, resulted in loss of infectivity of the metacyclic salivarian trypomastigotes for mice, ten months after maintenance in culture. With the system of cyclical passes through culture-Rhodnius-mouse-culture-Rhodnius, the infectivity of the metacyclic trypomastigotes for mice, was maintained during the three years of the experiment. The number and percentage of metacyclic trypomastigotes formed in the salivary glands of R. prolixus, previously inoculated intrafemorally or intracoelomically with culture forms of T. rangeli, did not show correlation with the inoculated dose, however the inoculated quantity demonstrated a direct relation with the mortality rate of the insects. The results indicate that T. rangeli requires an adequate maintenance system, so that under experimental condition the biological characteristics, normally expressed under natural conditions, are conserved.
Molecular techniques as tools in the epidemiology field: Analysis of dispersión and reinfestation possibilityby Rhodnius colombiensis (Hemiptera: Reduviidae)
(2003) Carolina Vergel M; Carlos Jaramillo H; Lyda Castro; Gustavo Adolfo Vallejo; Felipe Guhl
^les^aSe analizaron molecularmente insectos del genero Rhodnius, pertenecientes al habitat domestico y silvestre para determinar la posibilidad de reinfestacion de las viviendas por parte de la poblacion silvestre y asi orientar apropiadamente los programas de control y vigilancia epidemiologica. Se generaron dendrogramas utilizando programas de computo, los cuales, junto con los valores calculados de Fst (0,2421) y Nm (1,05), sugieren que no existe flujo genetico entre las dos poblaciones, es decir, que se trata de dos poblaciones aisladas. Sin embargo, se encontraron 4 individuos que fueron colectados dentro de las casas pero se caracterizaron como pertenecientes a la poblacion silvestre mediante rDNA-PCR y adicionalmente se agruparon en el cluster de la poblacion silvestre; esto indicaria un posible movimiento de individuos silvestres hacia areas domiciliares, por lo tanto se recomienda monitorear periodicamente las viviendas para evitar una posible reinfestacion.^len^aInsects of the genus Rhodnius belonging to the domestic and silvatic habitat were analyzed by molecular techniques to determine the reinfestation possibility of the human dwellings to guide the control programs and epidemiological survellaince. Dendrographs, Fst (0.2421) and Nm (1.05) were generated using informatic packages. These results suggest that genetic flow between the two populations is nuil, that is to say, they are isolated. However, 4 individuais captured in the houses, were characterized as belonging to the wild population when rDNA was amplified, and also this individuais grouped inside of the wild population cluster, this also suggest a possible migration of wild individuais to domiciliated areas, therefore it is recommended a periodic monitoring of human dwellings to prevent possible reinfestations.
Programas en la eliminación de la transmisión de la enfermedad de Chagas en Colombia
(2000) Felipe Guhl
La enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana está considerada como la cuarta causa de mortalidad en América Latina, provocando 43.000 muertes por año, principalmente debidas a la cardiopatía ocasionada por el parásito Trypanosoma cruzi cuando se anida en las fibras cardíacas. La existencia de la enfermedad de Chagas en seres humanos es un hecho puramente accidental. En la medida en que el hombre fue entrando en contacto con los focos naturales y provocó desequilibrios ecológicos, forzó a los triatomíneos infectados a ocupar viviendas humanas, llevándose a cabo el proceso de domiciliación, ya que no solamente encuentran refugio sino también suficiente alimento en la sangre humana y de animales domésticos. De esta manera, entró el hombre a formar parte activa de la cadena epidemiológica de la enfermedad de Chagas.Así pues, en esta patología se presentan ciclos silvestres sin participación del hombre y ciclos domiciliarios con su participación, los cuales son integrados e interdependientes. En el proceso de la dispersión geográfica y biológica el parásito ha evolucionado hasta el punto que existen una gran diversidad de subpoblaciones o cepas, las cuales una vez aisladas de los diversos huéspedes y estudiadas en el laboratorio exhiben características bien diferenciadas.La enfermedad asociada a la pobreza y a las malas condiciones de vivienda se transmite además de los insectos triatomíneos, a través de transfusiones de sangre contaminadas por el parásito y también congénitamente de madre infectada a hijo.Se han adelantado acciones de prevención y control en diversos países latinoamericanos promovidas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Organización Panamericana de la Salud (OPS) conjuntamente con los Ministerios de Salud de los países respectivos. En 1991 nace, por ejemplo, la así llamada Iniciativa de los Países del Cono Sur, la cual tuvo como objetivo central interrumpir la transmisión vectorial y transfusional de la enfermedad de Chagas en Argentina, Brasil, Bolivia, Chile, Paraguay y Uruguay. Las herramientas que se tienen a la mano son eficaces y económicamente abordables por los Ministerios de Salud de los países mencionados: insecticidas de efecto residual, pinturas insecticidas de lenta liberación, potes fumígenos, cajas sensoras para la detección de reinfestaciones domiciliares, nuevos materiales de construcción y pruebas de laboratorio para el tamizaje de las donaciones de sangre para transfusiones.Los estudios epidemiológicos adelantados con la estrecha colaboración de los Ministerios de Salud de los países de América Latina permiten calcular que un total de 100 millones de personas, es decir un cuarto de los habitantes de América Latina, viven en áreas endémicas y están en riesgo de adquirir la infección y que hay 18 millones de personas infectadas en todo el continente.La Iniciativa de los Países del Cono Sur fue establecida por los Ministerios de Salud de estos países en 1991 en Brasilia y ha venido trabajando a través de una Comisión Técnica Intergubernamental constituida por los responsables de los programas de control...
Repeat-driven generation of antigenic diversity in a major human pathogen Trypanosoma cruzi
(2018) Carlos Talavera‐López; Louisa A. Messenger; Michael D. Lewis; Matthew Yeo; João Luís Reis-Cunha; Daniella Castanheira Bartholomeu; José E. Calzada; Azäel Saldaña; Juan David Ramírez; Felipe Guhl
ABSTRACT Trypanosoma cruzi , a zoonotic kinetoplastid protozoan with a complex genome, is the causative agent of American trypanosomiasis (Chagas disease). The parasite uses a highly diverse repertoire of surface molecules, with roles in cell invasion, immune evasion and pathogenesis. Thus far, the genomic regions containing these genes have been impossible to resolve and it has been impossible to study the structure and function of the several thousand repetitive genes encoding the surface molecules of the parasite. We here present an improved genome assembly of a T. cruzi clade I (TcI) strain using high coverage PacBio single molecule sequencing, together with Illumina sequencing of 34 T. cruzi TcI isolates and clones from different geographic locations, sample sources and clinical outcomes. Resolution of the surface molecule gene structure reveals an unusual duality in the organisation of the parasite genome, a core genomic region syntenous with related protozoa flanked by unique and highly plastic subtelomeric regions encoding surface antigens. The presence of abundant interspersed retrotransposons in the subtelomeres suggests that these elements are involved in a recombination mechanism for the generation of antigenic variation and evasion of the host immune response. The comparative genomic analysis of the cohort of TcI strains revealed multiple cases of such recombination events involving surface molecule genes and has provided new insights into T. cruzi population structure.
Técnicas moleculares como herramientas en la epidemiología. Análisis de la dispersión y posibilidad de reinfestación por Rhodnius colombiensis (Hemiptera: Reduviidae)
(2003) CAROLINA VERGEL-M.; CARLOS JARAMILLO-H.; LYDA CASTRO; GUSTAVO VALLEJO; Felipe Guhl
Se analizaron molecularmente insectos del género Rhodnius, pertenecientes al hábitat doméstico y silvestre para determinar la posibilidad de reinfestación de las viviendas por parte de la pobla• ción silvestre y así orientar apropiadamente los programas de control y vigilancia epidemiológica. Se generaron dendrogramas utilizando programas de cómputo, los cuales, junto con los valores calculados de Fst (0,2421) y Nm (1,05), sugieren que no existe flujo genético entre las dos poblaciones, es decir, que se trata de dos poblaciones aisladas. Sin embargo, se encontraron 4 individuos que fueron colectados dentro de las casas pero se caracterizaron como pertenecientes a la población silvestre mediante rDNA-PCR y adicionalmente se agruparon en el cluster de la población silvestre; esto indicaría un posible movimiento de individuos silvestres hacia áreas domiciliares, por lo tanto se recomienda monitorear periódicamente las viviendas para evitar una posible reinfestación.
Towards a Paradigm Shift in the Treatment of Chronic Chagas Disease
(American Society for Microbiology, 2013) Rodolfo Viotti; Belkisyolé Alarcón de Noya; Tânia Cremonini de Araújo-Jorge; Mario J. Grijalva; Felipe Guhl; Manuel Carlos López; Janine M. Ramsey; Isabela Ribeiro; Alejandro G. Schijman; Sergio Sosa‐Estáni
Treatment for Chagas disease with currently available medications is recommended universally only for acute cases (all ages) and for children up to 14 years old. The World Health Organization, however, also recommends specific antiparasite treatment for all chronic-phase Trypanosoma cruzi-infected individuals, even though in current medical practice this remains controversial, and most physicians only prescribe palliative treatment for adult Chagas patients with dilated cardiomyopathy. The present opinion, prepared by members of the NHEPACHA network (Nuevas Herramientas para el Diagnóstico y la Evaluación del Paciente con Enfermedad de Chagas/New Tools for the Diagnosis and Evaluation of Chagas Disease Patients), reviews the paradigm shift based on clinical and immunological evidence and argues in favor of antiparasitic treatment for all chronic patients. We review the tools needed to monitor therapeutic efficacy and the potential criteria for evaluation of treatment efficacy beyond parasitological cure. Etiological treatment should now be mandatory for all adult chronic Chagas disease patients.
Tyche sulae (Crustacea: Majidae) a new spider crab from Gorgona Island, Colombia
(2016) Henry Von Prahl; Felipe Guhl