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COVID-19 y fisiopatología de la diabetes
(2020) D. Luján; Valentina Guatibonza-García; A. Pérez-Londoño; Carlos O. Mendivil
La COVID-19, causada por la infección con el coronavirus SARS-CoV-2, es la pandemia actual sobre la que conocemos poco desde el punto de vista biológico y patológico, y cuyo pronóstico es ensombrecido por la presencia concomitante de diabetes mellitus (DM). Motivados por esto, realizamos una búsqueda bibliográfica para analizar la información disponible acerca de la fisiopatología de esta enfermedad en personas con DM. Encontramos que las personas con DM presentan alteraciones en la quimiotaxis de neutrófilos, la producción de citocinas proinflamatorias, la fagocitosis y la activación de linfocitos T, que en conjunto disminuyen la capacidad de respuesta contra cualquier patógeno, incluido el SARS-CoV-2. A ello se suma que los productos avanzados de glicosilación alteran la afinidad y la capacidad opsonizante de los anticuerpos. En cuanto al grupo de virus con tropismo por vías respiratorias, la hiperglucemia favorece su proliferación a nivel tisular. El virus SARS-CoV-2 entra a las células gracias a la proteína S (Spike), que se utiliza como receptor de la enzima convertidora de angiotensina tipo 2 (ECA-2), una glucoproteína transmembrana que se expresa no solo en el epitelio respiratorio, sino también en el miocardio y los islotes pancreáticos. La hiperglucemia aumenta la expresión de ECA-2 en la membrana celular, lo que potencializa el riesgo de infección en el caso en que la célula entre en contacto con el virus. Además, las células de personas con DM expresan niveles aumentados de la proteasa furina, que cliva la proteína S y permite el ingreso del virus a las células. Esto facilita la diseminación de la infección y el cuadro más grave que se observa en la clínica. Existe también evidencia de expresión aumentada de ECA-2 en personas con diabetes mellitus que reciben tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o antagonistas del receptor tipo 1 de angiotensina II. Así, en el paciente con DM, se conjugan una mayor predisposición al contagio con una inmunidad humoral y celular desregulada en una combinación destructiva que desemboca en una COVID-19 más grave y letal.
Medium-chain fatty acids affect the expression of metabolic and inflammatory genes in macrophages: mediation by PPAR β/δ
(Research Square (United States), 2023) Paula V. Gaete; Luz D Nieves-Barreto; Valentina Guatibonza-García; Mónica Losada-Barragán; Karina Vargas-Sánchez; Carlos O. Mendivil
Abstract There is great interest on medium chain fatty acids (MCFA) for cardiovascular health. We explored the effects of MCFA on the expression of lipid metabolism and inflammatory genes in macrophages, and the extent to which they were mediated by the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta (PPARβ/δ). J774A.1 murine macrophages were exposed to octanoate or decanoate as MCFA, a long-chain fatty acid control (palmitate), or the PPAR β/δ agonist GW501516, with or without lipopolysaccharide (LPS) stimulation, and with or without an siRNA-induced knockdown of PPAR β/δ. MCFA increased expression of Plin2 , encoding a lipid-droplet associated protein with anti-inflammatory effects in macrophages, in a partially PPAR β/δ-dependent manner. Both MCFA stimulated expression of the cholesterol efflux pump ABCA1, more pronouncedly under LPS stimulation and in the absence of PPAR β/δ. Octanoate stimulated the expression of Pltp , encoding a phospholipid transfer protein that aids ABCA1 in cellular lipid efflux. Only palmitate increased expression of the proinflammatory genes Il6, Tnf, Nos2 and Mmp9. Non-stimulated macrophages exposed to MCFA showed less internalization of fluorescently labeled lipoproteins. MCFA influenced the transcriptional responses of macrophages favoring cholesterol efflux and a less inflammatory response compared to palmitate. These effects were partially mediated by PPAR β/δ.
Progression of Obesity and Abdominal Obesity after the COVID-19 Pandemic in Colombia: A Comparison of Two Cross-Sectional Population-Based Studies
(RELX Group (Netherlands), 2024) Valentina Cuéllar-Rodríguez; Agustín Pérez-Londoño; Valentina Guatibonza-García; Carolina Betancourt-Villamizar; Carlos O. Mendivil