Valoración de Beta-Galactosilceramidasa leucocitaria como apoyo diagnostico en las enfermedades neurodegenerativas de sustancia blanca

Abstract

La literatura mundial ha reportado más de 100 enfermedades neurodegenerativas relacionadas con errores innatos del metabolismo que presentan un amplia expresión fenotípica, una de ellas es la enfermedad de Krabbe (EK), desorden genético autosómico recesivo neurodegenerativo que afecta la sustancia blanca debido a la deficiencia de la enzima β-galactosilceramidasa (β-Galsil), que cliva a la galactoceramida en ceramida y galactosa, generando un fenómeno progresivo de depósito intralisosomal que conlleva a retardo en el desarrollo, macrocefalia, convulsiones y pérdida de la audición. Objetivo: se presentan los primeros reportes en Colombia de valores de actividad enzimática leucocitaria para β-Galsil en controles normales y un estudio preliminar de individuos con enfermedad neurodegenerativa. Materiales y métodos: se midió la actividad leucocitaria de β-Galsil con Trinitrofenilamino-lauroilgalactocerebrosido (TNPAL-Galactocerebrosido) para el método colorimétrico (COL) y 6-hexadecanoilamino-4- metilumbeliferil-β-D-galatosido (HMU-βGal) para fluorométrico (FL). Se analizaron 66 muestras, 50 controles y 16 individuos con cuadros neurodegenerativos. Se uso como enzima control β-galactosidasa. La actividad se expresa en nmol/mg proteína/hora. Resultados: se obtuvo una actividad para β-Galsil en controles en un rango de 2 a 7 para COL y 0.1 a 2.5 para FL. En el estudio se detecto un paciente con marcada reducción en la actividad enzimática compatible con enfermedad de Krabbe con un valor de 1.85 para COL y de 0.034 para FL. Conclusiones: se ofrece un rango de referencia preliminar para la actividad de β-Galsil que puede ser aplicado a tamizajes de alto riesgo de enfermedades Neurodegenerativas. Las técnicas propuestas ofrecen una gran confiabilidad para la detección y diagnóstico precoz de KD.