Estudio de Bioequivalencia in vitro de comprimidos de liberación inmediata de Metformina de 850 mg comercializados en Bolivia

Abstract

Introduccion: Los estudios de Bioequivalencia demuestran la equivalencia en la calidad biofarmaceutica entre el producto farmaceutico multifuente y el medicamento de referencia, permitiendo el establecimiento de puentes entre las pruebas preclinicas y los ensayos clinicos asociados con el medicamento de referencia. La Metformina clorhidrato es el farmaco de primera eleccion para el tratamiento de la diabetes mellitus II y pertenece a la clase 3 del Sistema de Clasificacion Biofarmaceutica. Objetivo: Establecer mediante pruebas de disolucion in vitro, si 4 productos farmaceuticos multifuentes de liberacion inmediata, de administracion peroral, con Metformina clorhidrato, comercializados en Bolivia son bioequivalentes en relacion con el producto de referencia, a traves de un diseno experimental, con significancia estadistica. Metodo: Se elaboraron perfiles de disolucion de cada producto, tomando en cuenta las condiciones del metodo del ensayo de disolucion establecido en la monografia “Metformina, tabletas” de la USP 39, considerando seis tiempos de muestreo. Se realizo el analisis cinetico de los datos de porcentaje disuelto acumulado de los perfiles de disolucion versus el tiempo. Se empleo el metodo de modelo independiente para comparar los perfiles de disolucion de los productos a traves del calculo de los factores de diferencia (f1) y de similitud (f2) recomendados para estudios de bioexencion por la Organizacion Mundial de la Salud. Resultados: Todos los productos tomados en cuenta en la investigacion cumplieron satisfactoriamente los analisis de Control de Calidad. Los resultados del estudio de Bioequivalencia mostraron que existen diferencias estadisticamente significativas entre los productos del estudio. Conclusion: En este estudio no se demostro la Bioequivalencia in vitro de los productos B, C, D y E con relacion al producto de referencia A, con base en pruebas de disolucion in vitro.

SUMMARY Introduction: Bioequivalence studies demonstrate the equivalence in biopharmaceutical quality between the multi-source pharmaceutical product and the reference medicine, allowing the establishment of bridges between preclinical tests and clinical trials associated with the reference medicine. Metformin hydrochloride is the drug of first choice for the diabetes mellitus II treatment and belongs to class 3 of the Biopharmaceutical Classification System. Objective: Establish by in vitro dissolution tests, whether 4 multisource pharmaceutical products of immediate release and peroral administration, with Metformin hydrochloride, marketed in Bolivia are bioequivalent in relation to the reference product, through an experimental design, with statistical significance. Method: Dissolution profiles were prepared for each product, taking into account the conditions of the dissolution test method established in the Metformin, tablets monograph of USP 39, considering six sampling times. The kinetic analysis of the accumulated dissolved percentage data of the dissolution profiles versus time was performed. The independent model method was used to compare the dissolution profiles of the products by calculating the difference factor (f1) and similarity factor (f2) recommended for Biowaiver studies, by the World Health Organization. Results: All the products taken into account in the investigation, satisfactorily fulfilled the Quality Control analysis. The results of the Bioequivalence study showed that there are statistically significant differences between the products of the study. Conclusion: In this study the in vitro bioequivalence of the products B, C, D and E in relation to the reference product A was not demonstrated, based on in vitro dissolution tests