Infecciones invasivas por Streptococcus pneumoniae: estudio epidemiológico e importancia del desarrollo de un sistema de vigilancia

Abstract

Las infecciones invasivas por Streptococcus pneumoniae (Spn) producen mortalidad elevada en países en desarrollo, con tasas entre 4 y 100 veces mayores que las de Estados Unidos o Canadá. Es el primer agente causal de neumonía en la infancia y de meningitis fuera de los brotes epidémicos por Neisseria meningitidis. La OPS, a través del grupo SIREVA, dedicado al desarrollo de vacunas en Latinoamérica, organizó un programa de vigilancia de infecciones invasivas por Spn en seis países: Argentina, Brasil, Chile, Colombia, México y Uruguay, iniciado en 1993 y que continúa actualmente. En Argentina participan en la actualidad más de 20 centros hospitalarios distribuidos en todas las áreas geográficas del país, actuando como Centro Nacional de referencia para la serotipificación y determinación de la resistencia a los antibióticos el Instituto ANLIS "Dr. Carlos G. Malbrán". Objetivos: 1) Determinar los serotipos predominantes, su resistencia a los antibióticos y los cambios temporales en infecciones invasivas por Spn de niños menores de 5 años de edad. 2) Obtener información confiable para la formulación de una vacuna conjugada adecuada para la región. Metodología: diseño prospectivo observacional. Se incluyeron todos los niños menores de 6 años de edad internados por infecciones invasivas (neumonía, meningitis, sepsis o bacteriemia), en los que se aisló Spn de un sitio previamente estéril. Se realizó control externo de confiabilidad de los resultados, inicialmente en el laboratorio de referencia de Canadá y actualmente en el Instituto Adolfo Lutz de San Pablo. El análisis estadístico se realizó con EPIINFO 6 y con el programa WHONET de OMS. Resultados: se destacan los siguientes hallazgos: Se aisló Spn en 1.390 muestras clínicas. La edad media (N= 1.175) fue de 19,5 meses, con 74,4% - 2 años; fueron neumonías 60,5%; meningitis 26,6%, sepsis 8,2%. Se halló sensibilidad disminuida a penicilina en 32,1% (414/1.288), con resistencia alta 16,1% e intermedia 16%. La resistencia a los antibióticos betalactámicos se incrementó en el período 1993-8. Los serotipos prevalentes fueron: 14 (32,5%), 6A/ 6B, 9V, 23F, 19F, 18C, 4, 5, 1. Los serotipos 14 y 6AB prevalecieron en menores de 2 años mientras que el 5 y el 1 prevalecieron en mayores de 2 años (p <0,001). El serotipo 14, la neumonía y la edad menor de 2 años fueron los factores de riesgo para resistencia a penicilina. La representatividad para las vacunas conjugadas 7-valente, 9-valente y 11-valente fue de 53,3%, 77,4% y 82,6% respectivamente, mayor para la 7-valente en los menores de 2 años (61,2%) y en los menores de 2 años con neumonía (71,2%). Más del 90% de los serotipos aislados con algún grado de resistencia estuvieron contenidos en las tres vacunas analizadas. Conclusiones: un programa nacional de vigilancia de Spn invasivo fue desarrollado en Argentina y otros países latinoamericanos. Se identificaron por primera vez los serotipos predominantes en infecciones invasivas y se comprobó el incremento significativo de la resistencia a penicilina y otros antibióticos, similar a lo informado en casi todos los países del mundo. Se obtuvo información epidemiológica válida para evaluar estrategias de prevención con nuevas vacunas.

Since 1993, the PAHO, through the Regional Vaccine System (SIREVA Group) organized a surveillance protocol of invasive Streptococcus pneumoniae (Spn) infections in children less than 5 years old in six Latin-American countries: Argentina, Brazil, Chile, Colombia, Mexico and Uruguay. In Argentina more than 20 hospitals are now participating in this project. Objectives: 1) to determine the predominant serotypes, the antibiotic resistance and changes along the time. 2) To know the representativity of the serotypes isolated in the new conjugated vaccines. Methodology: children less than 6 years old hospitalized by Spn invasive infections were included (pneumonia, meningitis, bacteremia o sepsis). The ANLISS "Dr. Carlos G. Malbrán" Institute was the reference center for Spn serotyping and antibiotic resistance determination. Results: Spn was isolated from 1.390 clinical samples. The average age was 19.5 months, 74.4% belonged to children equal or less than 2 years of age. The main clinical diagnosis were: pneumonia 60.5%, meningitits 26.6%, fever without foccus (bacteremia) or sepsis 8.2%. Decreased penicillin sensitivity (DPS) was found in 32.1% of the cases, with high resistance in 16.1% and intermediate resistance in 16%; the increase of DPS in the 1993- 98 period was significant, like in other countries. The more frequent serotypes were: 14 (32.5%), 6A/6B, 9V, 23F, 19F, 18C, 4, 5, and 1. Serotypes 14 and 6AB were prevalent in children less than 2 years old and serotypes 5 and 1, in children than 2 years older (p <0.001). Serotype 14, pneumonia and age less than 2 years were risk factors for penicillin resistance. Finally, the representativity of the serotypes in the new conjugated vaccines 7- valent, 9-valent and 11-valent was: 53.3%, 77.4% and 82.6% respectively. For the 7-valent vaccine, was higher in the less than 2 years old group (61.2%), and for this age group with pneumonia (71.2%). More than 90% of penicillin resistant serotypes were included in the three conjugated vaccines. Conclusions: a national surveillance program was developped in Argentina and other Latin-American countries. Prevalent invasive Spn serotypes were identified; a significative increase in penicillin and other antibiotic resistance was found, like in almost all countries. This epidemiologic information is of great importance for evaluating the new conjugated vaccines.