Mecanismos de protección de estrategias terapéuticas basados en la inhibición de PPARγ en el trasplante de hígados esteatósicos

Abstract

Introduccion: La esteatosis es la causa del mayor numero de organos no aptos para trasplante hepatico, ya que los higados esteatosicos toleran peor que los normales la lesion por isquemia-reperfusion. Se ha reportado previamente el papel clave que desempena el receptor de peroxisoma proliferador-activado gamma en la vulnerabilidad de los injertos esteatosicos frente a la isquemia-reperfusion en el trasplante hepatico y los beneficios de los antagonistas del peroxisoma proliferador-activado gamma en esas condiciones; sin embargo, se conoce poco acerca de sus mecanismos protectores subyacentes. Investigar si los antagonistas del peroxisoma proliferador-activado gamma protegen a los injertos esteatosicos a traves de regular el estres del reticulo endoplasmico y el estres oxidativo. Se realizo un trasplante hepatico con injertos esteatosicos utilizando ratas de la cepa Zucker. El peroxisoma proliferador-activado gamma fue alterado farmacologicamente. La expresion de marcadores del reticulo endoplasmico en injertos esteatosicos mostro niveles basales de expresion, y consecuentemente, la administracion del antagonista del peroxisoma proliferador-activado gamma tampoco indujo cambios en la expresion. Por otro lado, el tratamiento con el antagonista del peroxisoma proliferador-activado gamma resulto en una reduccion de la peroxidacion lipidica y nitrotirosinas, indicando una disminucion en la formacion de peroxinitritos. Conclusiones: La inhibicion farmacologica del peroxisoma proliferador-activado gamma protege a los injertos esteatosicos a traves de reducir el estres oxidativo