Tesis de grado

Abstract

Dunal se han aislado una sapogenina esteroidea (diosgenona) y cinco anlogos estructurales con actividad anti-Plasmodium in vitro y sin capacidad mutgena, que presentan como caracterstica estructural el sistema 4-en-3-ona similar a la progesterona. Estos hechos refuerzan e impulsan estudios para conocer la forma como los esteroides destruyen a los parsitos, su selectividad, la especificidad de estadio parasitario, la interaccin con medicamentos convencionales y, tambin, para conocer los aspectos estructurales y funcionales involucrados en la accin antipaldica. Todos estos son pasos importantes para elucidar su modo de accin y mejorar su perfil farmacolgico. Materiales y mtodos. El efecto de los esteroides de S. nudum sobre las concentraciones de los tioles totales, se evalu en cultivos de Plasmodium falciparum. Se evalu su capacidad de inhibir la cristalizacin de la de -hematina. Al SN-1 se le busc el estadio de Plasmodium ms sensible y se combin con medicamentos convencionales. Por ltimo, se hicieron modificaciones en los grupos funcionales de los esteroides y a los ms activos se les valor su efecto teraputico in vivo. Resultados. Se encontr que los eritrocitos parasitados tratados con los esteroides tenan ms glutatin total (T-GSH), en relacin con los eritrocitos no parasitados (p<0,005). El SN-1 disminuy significativamente la concentracin de T-GSH en los eritrocitos sincronizados en anillos (p=0,000), pero increment el contenido de T-GSH en comparacin con el control sin tratamiento (p=0,000). El SN-1 inhibi la cristalizacin de la -hematina por encima de 80 % y el trofozoto joven fue el estadio ms sensible. Tambin se encontr un efecto sinergista para la combinacin de SN-1 con cloroquina y quinina. Por ltimo, se encontr prdida de la actividad anti-Plasmodium cuando se modificaba el sistema 4-en-3-ona en los derivados.