Determinación de la Asociación Genética entre los polimorfismos de los Loci HLA-DRB1 y HLA-DQB1 del complejo principal de histocompatibilidad con la susceptibilidad a padecer lupus eritematoso sistemico.

Abstract

El presente trabajo refleja la importancia de promover una conducta de medicina preventiva en la población boliviana, encontrándose así marcadores genéticos que brinden una posible predisposición genética a padecer Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y su asociación con factores que brinden susceptibilidad para que se exprese o proteja dicha enfermedad en la población boliviana. OBJETIVO DEL ESTUDIO: Determinar la asociación genética entre los polimorfismos del Complejo Principal de Histocompatibilidad representados por los loci HLA-DRB1 y HLA-DQB1 con la susceptibilidad a LES. METODOLOGIA: Se trabajó con 85 pacientes lúpicos y 85 pacientes control (sin la enfermedad); se obtuvo el ADN humano a partir de sangre periférica, se realizó un PCR-SSP de baja y alta resolución para tipificar molecularmente a los loci HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Se determinó las frecuencias alélicas, genotípicas, haplotípicas, las cuales fueron asociadas con las dos poblaciones en estudio por estadísticos representativos, a un nivel de significancia del 5 %. RESULTADOS: Los resultados del PCR-SSP de baja resolución muestran que ningún alelo HLA tiene un rol predisponente, se observó que el alelo HLA-DRB1*04 presenta un rol protector OR=0,49 (p=0,03). Los resultados por PCR-SSP de alta resolución muestran que los alelos HLA-DRB1*03:01 (OR=18,3; p=0,007), DRB1*04:04 (OR=4,2; p=0,009), DRB1*09:01 (OR=18,3; p=0,007), HLA-DQB1*03:03 (OR=18,8; p=0,006) y DQB1*02:01 (OR=21,2; p=0,003) son factores de riesgo. Se evidenció que los alelos HLA-DRB1*08:02 (OR=0,42; p=0,003) y HLA-DQB1*04:02 (OR=0,50; p=0,02) son de carácter protector. Con respecto al análisis de genotipos HLA-DQB1*03/03 (OR=0,34; p=0,003), HLA-DRB1*08:02/08:02 (OR=0,34; p=0,003) y HLA-DQB1*04:02/04:02 (OR=0,29; p=0,02) se asociaron como factores de protección. CONCLUSIONES: Los alelos que representan riesgo de padecer LES en la poblaciónestudiada son HLA-DRB1*03:01, 04:04, 09:01 y HLA-DQB1*03:03, 02:01. Los alelos que tiene un carácter protector a la enfermedad son HLA-DRB1*08:02 y HLA-DQB1*04:02.