Identificación de la expresión del GEN WT1 mediante la PCR en tiempo real (RT-qPCR) en pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda (LLA) o leucemia mieloide aguda (LMA) sometidos a quimioterapia

Abstract

La leucemia es la neoplasia hematológica más frecuente en la infancia y representa un desafío clínico importante a nivel mundial, especialmente en países en desarrollo, donde las limitaciones estructurales de los sistemas de salud afectan los resultados terapéuticos, la supervivencia y el seguimiento de los pacientes pediátricos. La incidencia de leucemia infantil ha mostrado un incremento sostenido, y aunque pacientes pediátricos. La incidencia de leucemia infantil ha mostrado un incremento sostenido, y aunque los avances en quimioterapia y protocolos de tratamiento han mejorado significativamente la supervivencia en países desarrollados, en Latinoamérica persisten tasas elevadas de mortalidad y recaídas. En este contexto, se reconoce la necesidad de identificar biomarcadores moleculares que permitan mejorar el diagnóstico, la estratificación de riesgo y la detección temprana de recaídas, facilitando la personalización de la terapia y optimizando los resultados clínicos. Entre los posibles biomarcadores, la expresión del gen WT1 ha sido asociada con la actividad leucémica y el monitoreo de la enfermedad mínima residual, sin embargo, es crucial evaluar sistemáticamente su aplicabilidad y relevancia clínica en el contexto de la población local. El presente estudio tuvo como objetivo cuantificar la expresión del gen WT1 mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción reversa (RT-qPCR) en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y leucemia mieloide aguda (LMA) sometidos a quimioterapia. Para ello, la investigación se desarrolló en dos fases complementarias. En la primera fase, se realizó la optimización y validación técnica del método RT-qPCR para garantizar la confiabilidad, sensibilidad y reproducibilidad de la cuantificación de WT1. En la segunda fase, se llevó a cabo un estudio observacional analítico de tipo caso–control, en el que se evaluó la expresión relativa de WT1 mediante el método 2⁻ΔΔCt en controles sanos y en pacientes con LLA o LMA, permitiendo analizar diferencias entre subtipos y la evolución de la expresión durante la fase de inducción quimioterapéutica. Los resultados evidenciaron una marcada sobreexpresión de WT1 en ambos tipos de leucemia en comparación con los controles sanos, con variabilidad significativa entre los grupos de LLA y LMA. Durante la fase de inducción quimioterapéutica, algunos pacientes presentaron niveles indetectables del gen, lo que sugiere una reducción sustancial de la carga leucémica y refleja la efectividad del tratamiento, coincidiendo con los criterios de remisión completa descritos en la literatura. Estos hallazgos confirman que la medición de WT1 puede ser utilizada como indicador de la presencia de células leucémicas y del seguimiento de la respuesta terapéutica en población pediátrica. En conclusión, el gen WT1 constituye un marcador molecular confiable y útil para monitorear la presencia de células leucémicas e incluso evaluar la respuesta al tratamiento en niños con LLA y LMA. Además, los resultados generan nuevas preguntas de investigación, incluyendo la validación de WT1 como predictor de recaída, su integración en modelos de estratificación de riesgo y la combinación con otros biomarcadores moleculares. Estos hallazgos fortalecen el conocimiento científico sobre leucemia pediátrica y abren oportunidades para desarrollar estrategias más precisas de diagnóstico, seguimiento y personalización terapéutica.